Celulas madre sin manipular embriones

[Berusha]

Como recientemente hemos discutido, existen grupos de investigacion enfocados a manipular embriones con el fin de obtener celulas madre, para posterior estimulacion a otros tejidos y diseñar terapias.

Pero como sabemos, para esto es necesario quitarle la vida a un ser humano (un embrion), por lo que diversos grupos tambien se enfocan a buscar celulas madre en otros tejidos como cordon umbilical, placenta y liquido amniotico. Este ultimo ha sido la mejor fuente de celulas madre, y referente a esto, tratare de responder algunas preguntas de Marina.

Marina escribio:

[R Real]

Hola Berusha;

Pero: lástima que sea tan caro el proceso:
En méxico, los hospitales de 1er nivel,

te ofrecen "congelar" el cordón umbilical del bebé recién nacido,
para más adelante salvarle a él o a sus hermanos, aún padres;
de alguna posible enfermedad.
Hace 4 años: para iniciar la congelción $13 mil pesos mex.
Tiempo de un año: casi $30mil
Hacer uso de las células madre de TU HIJO: aparte de los pagos anteriores;
el costo de un año.
Además no sabes si el laboratorio las usa sin tu permiso, como "banco"
de células.

Me parece un "negocio" no seguro para el cliente.
me gustaría decir "paciente" pero entre tanto dinero se píerde.

Saludos!!
_________________

¡Ven Señor Jesús!........

[JBOSCO]

Hola Berusha,

Realmente impecable tu descripción.

Sin embargo hay algo que me llama la atención. Las únicas experinencias que conozco de buenos resultados con células madre, son las obtenidas de tejido adulto ¿Sabes por qué las células madre obtenidas de personas en desarrollo temprano hasta ahora no han evidenciado buenos resultados, si teóricamente se esperaría que funcionen mejor?

Gracias y bendiciones
_________________
Visita: www.ceprofarena.blogspot.com
Lee: www.travesiaporlavida.blogspot.com
Oye: http://travesiaporlavida.podomatic.com

[JBOSCO]

De paso, les comparto un extenso informe de Justo Asnar (Provida Valencia) al respecto:

COMENTARIOS A LAS EXPERIENCIAS PARA
OBTENER CÉLULAS MADRE SIMILARES A LAS
EMBRIONARIAS HUMANAS REALIZADAS POR LOS
GRUPOS DE YAMANAKA Y THOMSON

Con gran cobertura mediática se ha difundido hace unos días la noticia de que dos grupos de investigación, uno estadounidense y otro japonés, habían conseguido por separado reprogramar células humanas de piel para transformarlas en células pluripotentes similares a las embrionarias, a partir de las cuales se podrían derivar células de distintos tejidos que, en principio, podrían servir para poder tratar al donante de la célula de piel.
No cabe duda de que este hallazgo científico puede tener una potencial utilidad clínica, por lo que ha sido saludado con gran esperanza, no solo por parte de la ciencia médica, sino también por la ciudadanía en general.
Además, al interés científico que sin duda este hallazgo tiene, se añade la circunstancia de que para obtener las referidas células similares a las embrionarias no se requiere destruir embriones humanos, lo que soslaya la grave dificultad ética que el uso de células madre embrionarias conlleva, pues, como es sabido, para obtenerlas hay que crear y destruir los embriones humanos de los cuales proceden.
Esta triple vertiente, interés científico, posible utilidad clínica y bondad ética, ha hecho que, como anteriormente se ha comentado, el trabajo de los investigadores japoneses y norteamericanos haya merecido una muy importante atención de los medios de comunicación social.

Pero el actual trabajo, realizado utilizando células de piel humanas, ha tenido su prólogo experimental con animales e incluso su etapa de formulación teórica.
En realidad todo nació cuando hace unos años se planteó el dilema de obtener células similares a las embrionarias por procedimientos éticamente correctos, es decir, por mecanismos que no requirieran la destrucción de embriones humanos, pues muchos investigadores estiman que las células madre embrionarias constituyen un precioso material biológico para importantes investigaciones biomédicas básicas (Best Practical Research Clinical Obstetrics and Gynecology 18; 929-940, 2004 Stem Cells 8; 502-507, 2007), por lo que la búsqueda de otras fuentes de células madre se convirtió en un objetivo investigador de primer orden.
Antes de utilizar la reprogramación de células de tejidos humanos adultos para conseguir células similares a las embrionarias se habían explorado para este mismo fin otros caminos, que vamos a resumir brevemente.
La primera posibilidad propuesta fue obtener las células madre a partir de blastómeros de embriones generados por fecundación in vitro. En efecto, si a un embrión de 4 o 8 células se le extrae una, ésta se puede cultivar para generar células madre, y este embrión, aún con una célula menos, puede sobrevivir si se implanta en el útero.
Esta técnica fue utilizada por primera vez en el año 2004 por Strelchenko y colaboradores, del Instituto de Genética Reproductiva de Chicago, dirigido por Y Verlinsky (Reproduction BioMedicine Online 9; 623-629, 2004), los cuales consiguieron obtener diversas líneas celulares a partir de una célula pluripotente extraída de un embrión de 4 días (de 60 a 70 células) generado por fecundación in vitro, es decir inmediatamente antes de que alcanzara el estadio evolutivo de blastocisto, que como ya se ha referido se logra aproximadamente a los cinco días de vida del embrión. Cuando se utiliza esta técnica, la mayor parte de las veces, la extracción de la célula que va servir para generar las células madre no conllevaba la muerte del embrión. Sin embargo, para legitimar éticamente esta técnica habría que garantizar que el embrión del cual se extrae el blastómero que se utiliza para generar las células madre fuera posteriormente implantado para evitar su destrucción, cosa a nuestro juicio es difícil de garantizar.

En esta misma dirección se dió posteriormente un paso hacia adelante, cuando Cheng y el grupo de investigadores de la empresa californiana ACT (Advanced Cell Technology) que dirige Robert Lanza, sin duda uno de los pioneros en este tipo de investigaciones, consiguieron obtener, a partir de lastómeros de embriones de solamente ocho células, líneas celulares de distintos tejidos, como hueso, cartílago, tejido nervioso y células de epitelio respiratorio (Nature 439; 216-219, 2006).
Pero aun cuando estas experiencias abrieron indudables expectativas terapéuticas no parecía que las células así obtenidas hubieran podido ser utilizadas para fines terapéuticos por proceder de otro individuo distinto del que requería el trasplante celular, lo que podría conllevar problemas de rechazo inmunológico, similarmente a lo que ocurre con los trasplantes de órganos procedentes de donantes.

La segunda tentativa fue proponer la creación de estructuras biológicas pseudoembrionarias generadas por la técnica denominada transferencia nuclear somática alterada (ANT), hacía poco tiempo sugerida por William B Hurlbut (Perspectivas in Biology and Medicine 48; 211-228, 2005), de la Universidad de Stanford, en California. Dicho autor proponía modificar genéticamente el núcleo somático transferido para que a partir del ente biológico generado nunca pudiera desarrollarse un embrión humano, pero del que si se pudieran obtener líneas celulares similares a las células madre embrionarias y, por tanto, útiles para experimentaciones biomédicas, aunque, en opinión de D A
Melton, del Instituto de Células Madre de Harvard (DA
Melton et al New EngIand Journal Medicine 35l; 2791-
2792, 2004), esta opción tenía errores de base que de alguna forma restaban valor a los resultados con ella conseguidos.
Según Hurlbut, la ANT se desarrollaría en tres etapas (First
Things 115; 12-13, 2005). En la primera se tomaría una célula somática de un sujeto adulto y se modificaría la estructura cromatínica de su núcleo para que así este núcleo modificado, cuando se trasfiriera al ovocito enucleado, nunca pudiera dar lugar a un embrión con capacidad de desarrollarse normalmente. Posteriormente, al pseudoembrión así generado se le estimularía adecuadamente para que pudiera desarrollarse hasta dar lugar a un pseudoblastocisto, que teóricamente sería incapaz de generar un embrión normal, pero del cual se podrían extraer células similares a las células madre embrionarias humanas que hipotéticamente podrían usarse para investigaciones biomédicas.
Como una demostración palpable de la capacidad creadora de los que en el campo de la biomedicina investigan, esta propuesta teórica de Hurlbut fue casi de inmediato llevada a la práctica por Meissner y Jaenisch (Nature 439; 212-215, 2006), este último, como se sabe, uno de los expertos más cualificados en técnicas de clonación y experimentación con células madre. Dichos autores fueron capaces de crear pseudoembriones a partir de un tipo de células somáticas adultas, los fibroblastos, cuyo material genómico fue modificado para que no pudiera expresar el Cdx2, un gen necesario para desarrollar adecuadamente el trofoblasto, como se sabe imprescindible para la implantación del embrión (K Chawaengsaksophak et al Proccedings of the National Academy Sciences (USA), 101; 7641-7645, 2004
Strump y et al Development 132; 2093-2102, 2005). Así pues, los pseudoembriones generados por esta técnica serían inviables, al no poder implantarse en el útero, aunque podrían constituir una fuente de células madre similares a las embrionarias humanas de tipo pluripotencial (Development 132; 2093-2102, 2005).
Sin embargo, esta técnica desde un punto de vista bioético tiene objetivas dificultades ya que, aunque por dicho procedimiento se pudiera producir un blastocisto alterado incapaz de implantarse en el útero, no es posible descartar que el ente embrionario así generado, en alguna etapa de su desarrollo, no haya tenido las características propias de un embrión humano viable (D Solter New England Journal of Medicine 353; 2321-2323, 2005), circunstancia ésta que por el momento es experimentalmente difícil de comprobar.

Además, parece obvio que si bien estos embriones no serían viables por su naturaleza genética alterada, no por ello dejarían de ser seres humanos en fase embrionaria a los que se habría manipulado de forma no natural. Además, el hecho de producir un embrión sin capacidad de sobrevivir, no sería otra cosa que la creación de vidas humanas defectuosas, algo éticamente difícilmente justificable.
La tercera posibilidad fue la creación de estructuras biológicas pseudoembrionarias por transferencia nuclear somática alterada con reprogramación asistida del ovocito
(ANT-OAR).
Con esta técnica lo que se trataba era conseguir reprogramar células madre de tejidos adultos hasta convertirlas en células madre pluripotentes, de las cuales se pudieran obtener células de todo tipo de tejidos, pero sin que la reprogramación llegara nunca a convertirlas en células madre totipotentes, de las que si se pudiera desarrollar un embrión humano completo.
Cuando se utiliza la transferencia nuclear somática para generar embriones clónicos, el genoma de la célula adulta se reprograma por la capacidad que para ello tiene el citoplasma del ovocito enucleado. Por ello, en la ANT-OAR el núcleo genéticamente modificado de la célula adulta se activa por factores contenidos en el citoplasma del ovocito al cual se transfiere. A partir de él se forma un ente biológico del que se puedan obtener las células pluripotentes útiles para experiencias biomédicas, pero que nunca podrá generar un embrión.
Esta técnica, desde un punto de vista ético, no parece que ofrezca dificultades objetivas, por lo que ha sido refrendada por un número significativo de científicos y bioéticos de prestigio en un documento denominado Production of Pluripotent Stem Cell by Oocyte Assisted Reprograming.
(http://www.eppc.org/publications/pubID.2374/pub_detail.as
p).
Sin embargo, si que tiene la grave dificultad de que para ser llevada a cabo se requieren ovocitos humanos, lo que presupone la utilización de un gran número de mujeres donantes de óvulos, cosa no fácil de conseguir, especialmente por el peligro que para cada una de esas mujeres puede suponer la importante estimulación hormonal que sufren que, en ocasiones, puede incluso desencadenar en ellas el grave síndrome de hiperestimulación ovárica.
La cuarta posibilidad es la creación de estructuras biológicas pseudoembrionarias por fusión de las células somáticas adultas genéticamente modificadas con células madre embrionarias.

Para solventar el grave problema del uso de ovocitos humanos que la ANT-OAR conlleva se propuso fusionar el núcleo de las células somáticas adultas genéticamente modificadas con células madre embrionarias en lugar de hacerlo con ovocitos, pues las células madre embrionarias producen en el genoma de la célula somática adulta el mismo efecto reprogramador que produce el citoplasma de los ovocitos en la transferencia nuclear somática. Incluso, según comenta M Azim Surani (Cell 122; 653-654, 2005), es posible que las células madre embrionarias sean más eficientes para reprogramar el material cromosómico de las células somáticas adultas que el propio citoplasma de los ovocitos. De esta forma, las células somáticas adultas resultantes, por algunos denominadas cíbridos (N Strelchenko et al Reproductive BioMedicine Online 12; 107- 111, 2006), podrían llevarse a un estado de indeferenciación genómica similar al de las células pluripotentes, para así poder derivar de ellas células madre similares a las embrionarias.
Pues bien, esta hipotética posibilidad, que ya había sido propuesta por M Tada y colaboradores (Current Biology 11;
1553-1558, 2001), fue llevada a la práctica por Cowan y colaboradores (Science 309; 1369-1373, 2005), quienes comprobaron que si las células somáticas se fusionan con células madre embrionarias se puede conseguir la reprogramación del material cromosómico de las células adultas hasta un estadio de células indiferenciadas de tipo
pluripotente.
Pero a pesar de esta esperanzadora posibilidad, uno de los
autores del propio grupo de Cowan, también firmante del
trabajo anteriormente comentado, Kevin Eggan, según
recoge un editorial de E Phimister (New England ]ournal of
Medicine 353; 1646-1647, 2005), manifestaba que aún no
se ha podido poner a punto la metodología necesaria para
generar células madre similares a las que se obtienen de
los blastocistos, aunque sus estudios pueden ser la base

para futuras experiencias que permitan conseguir dicho
objetivo.
En efecto, el principal inconveniente biológico de esta
técnica es que como la nueva célula procede de dos
células, fibroblasto y célula madre embrionaria, que tienen
un núcleo diploide (núcleo de 46 cromosomas), la célula
resultante tendrá doble dotación cromosómica que las
células adultas normales, es decir, será una célula
tetraploide con 92 cromosomas. Las células tetraploides así
obtenidas, aunque se comportan de forma muy similar a
como lo hacen las células madre embrionarias, tienen un
potencial terapéutico prácticamente nulo, por lo que solo
podrían utilizarse para fines experimentales biomédicos,
pero nunca con fines terapéuticos. Consecuentemente,
como comentan los propios autores (Science 309; 1369-
1373, 2005), y también recoge un editorial del JAMA (BM
Kuehn JAMA 294; 1475-1476, 2005), para hacer
terapéuticamente útiles estas técnicas habría que
desarrollar un método para eliminar el ADN sobrante que
proporciona la célula madre embrionaria, para así convertir
la célula tetraploide obtenida en diploide, circunstancia, que
como el propio Eggan reconoce, por el momento parece
técnicamente difícil de conseguir.
Desde un punto de vista ético existe una dificultad, a mi
juicio insalvable, dado que para la obtención de este tipo de
células tetraploides, hay que utilizar células madre
embrionarias que se obtienen de embriones humanos que
hay que destruir, por lo que con esta técnica no se habría
resuelto la dificultad ética que la utilización de células
madre embrionarias conlleva, que precisamente es que
para obtenerlas hay que terminar con la vida del embrión
que las dona.
La quinta posibilidad es su obtención a partir de
pseudoembriones. Como se sabe, los cigotos normales
tienen dos pronúcleos, uno procedente del padre y otro de
11
la madre. Sin embargo, tras la fecundación in vitro se
pueden obtener accidentalmente cigotos que tienen uno o
tres pronúcleos, a estos cigotos se les denomina
aneuploides y son generalmente inviables. Pues bien, se
ha comprobado que de blastocistos de embriones
aneuploides se pueden obtener células madre de tipo
embrionario normales (E Suss-Toby et al Human
Reproduction 19; 670-675, 2004) que podrían ser utilizadas
para investigaciones biomédicas.
Pero la valoración ética positiva de esta técnica hay que
realizarla con prudencia, pues anteriormente había sido
demostrado (KM Sultan et al Human Reproduction 10; 132-
136, 1995) (C Staessen et al Human Reproduction 12; 321-
327, 1997) que entre un 10% y un 30% de los cigotos
aneuploides obtenidos por fecundación in vitro pueden
producir blastocistos viables que podrían dar lugar a
embriones normales. Tampoco se pueden prever las
consecuencias que para el individuo receptor podrían tener
los hipotéticos trasplantes realizados con un tipo de células
que poseen una carga genética desequilibrada.
La sexta posibilidad es la obtención de células madre
similares a las embrionarias a partir células madre
testiculares que son pluripotentes y que pueden
comportarse como células madre embrionarias. Esto lo han
conseguido Guan y colaboradores (Nature 440; 1199-1203,
2006) al confirmar la pluripotencialidad y plasticidad de las
células germinales masculinas inmaduras de ratones
adultos, que utilizando las condiciones adecuadas de
cultivo pueden adquirir propiedades biológicas similares a
las de las célula madre embrionarias. A estas células los
autores del trabajo las denominan “células madre
germinales multipotentes adultas” o células maGSCs, por
las siglas inglesas de su nombre.
12
A partir de las células maGSCs obtienen células madre
similares a las embrionarias de las que consiguen derivar
células nerviosas, de corazón, hepáticas o intestinales.
Sin embargo, hasta el momento, esta técnica, sólo podría
aplicarse con fines terapéuticos a varones, lo que significa
una importante limitación, que sin duda habrá que tratar de
resolver en un futuro próximo.
Ampliando las experiencias de Guan y colaboradores, M
Seandel y colaboradores (Nature 449; 346-350, 2007)
comprueban que se pueden obtener células progenitoras
de las espermatogonias (SPCs) a partir del estroma
testicular y de las SPCs se pueden derivar células madre
adultas multipotentes (MACs) y utilizando las MASCs
desarrollar “in vitro” células cardíacas contráctiles, al igual
que vasos sanguíneos funcionales “in vivo”. Por ello, los
autores opinan que las MASCs podrían ser utilizadas para
estudios genéticos, para promover la regeneración de
tejidos y para la recuperación de órganos isquémicos.
Sin duda, un gran y esperanzador avance científico.
La septima posibilidad es obtener células madre similares a
las embrionarias a partir de ovocitos no activados (no
fecundados o no activados por transferencia nuclear
somática). Estos ovocitos no pueden dar lugar a un
embrión viable, por lo que, en principio, sus células podrían
ser utilizadas sin problemas éticos, para generar líneas
celulares similares a las embrionarias humanas.
En este sentido, hace ya algún tiempo se habían realizado
dos intentos para obtener líneas celulares humanas
similares a las embrionarias a partir de partenotes (óvulos
activados partenogenéticamente), uno por el equipo de JB
Cibelli (Journal of Regenerative Medicine 2; 25-31, 2001) y
otro por el grupo de H Lin (Stem Cells 21; 152-161, 2003),
pero sin conseguir resultados concretos. Ahora, parece que
13
un equipo de investigadores rusos y norteamericanos lo
han logrado (ES Revazova et al Cloning and Stem Cells 9;
432-450, 2007). En efecto, el grupo de Revazova ha
obtenido líneas celulares pluripotentes a partir de
blastocistos generados partenogenéticamente. Las células
así producidas tienen una morfología similar a las células
madre embrionarias humanas, expresan marcadores
específicos de estas células poseen un alto nivel de
fosfatasa alcalina y telomerasas y expresan un cariotipo
normal de 46 cromosomas. Es decir, son células similares a
las células madre embrionarias humanas, que pueden ser
utilizadas para generar células de diferentes tejidos y que
potencialmente podrían ser usadas con fines terapéuticos.
Estas células han podido ser cultivadas durante 21 a 35
pases. Sin embargo, el uso de estas células tiene varias
limitaciones. La primera, es que, para conseguirlas se
requiere la utilización de un gran número de ovocitos
humanos, lo que, como ateriormente se ha comentado,
tiene indudables objeciones éticas, pues no es fácilmente
admisible que la mujer pueda ser utilizada como fuente de
ovocitos. La segunda, y en contraposición al procedimiento
propuesto por Guan y colaboradores (Nature 440; 1199-
1203, 2006) que solo podría ser aplicado a varones, es que
las células obtenidas solo podrían ser utilizadas para tratar
a las mujeres donantes de sus óvulos. En este caso, por
tratarse de un trasplante autólogo se evitaría el rechazo
inmunológico, como ya ha sido demostrado en ratones (K
Kim, Science 315; 482-486, 2007).
De todas formas, Revazova y colaboradores (Cloning and
Stem Cells 9; 432-450, 2007) están convencidos de haber
desarrollado un método para “crear partenogenéticamente
células madre embrionarias humanas y de haber
demostrado que estas células pueden diferenciarse en
células funcionales que pueden ser de gran valor en el
futuro para tratar enfermedades humanas degenerativas,
así como para investigaciones biomédicas”.
14
En la misma línea que Revazova y colaboradores, un grupo
de investigadores de la Universidad de Milán, afirma haber
producido células madre embrionarias
partenogenéticamente, pero sus resultados todavía no han
sido publicados, según se comenta en Nature (441; 1038,
2006).
La última posibilidad que, en lo que alcanza nuestro
conocimiento, se ha utilizado es la obtención de células
similares a las células madre embrionarias por
reprogramación directa de células somáticas adultas,
propuesta por K Takahashi y S Yamanaka (CeII 126; 652-
655, 2006). Este equipo japonés analiza cuales son los
factores presentes en los ovocitos humanos o en las
células madre embrionarias que inducen la reprogramación
de las células somáticas adultas e identifican varios de
ellos, utilizando cuatro: el OCT3/4, SOX2, c-Myc y Klf4.
Estos cuatro genes codifican cuatro proteínas específicas,
conocidas como factores de transcripción, que son las que
se transfieren a la célula somática. Estas proteínas inducen
la expresión de otros genes que reprograman las células
somáticas hasta un estado de pluripotencialidad. Utilizando
estos cuatro genes consiguen reprogramar células
somáticas adultas de ratón a células que expresan el
marcador de pluripotencialidad Fbx15, de las cuales se
pueden conseguir directamente células de todo tipo de
tejidos, sin tener que destruir ningún embrión, pues en
ningún momento de la reprogramación inducida se llegan a
generar verdaderas células embrionarias, ya que siempre
se detiene el proceso de reprogramación en el estadio
evolutivo de célula pluripotente. A estas células las
denominan células madre pluripotentes inducidas o células
iPS (de las siglas de su nombre en inglés). Sin embargo,
las células iPS generadas difieren de las células madre
embrionarias en su expresión génica y en los patrones de
metilación del ADN. Cuando las células iPS así formadas
se inyectaron en blastocistos de animales normales, no
consiguieron producir quimeras viables.
15
Estos resultados fueron ampliados y confirmados en un
trabajo posterior del mismo grupo (K Okita et al Nature 448;
313-317, 2007), en el que, consiguen a partir de células
iPS, controlando la expresión del Nanog y del Oct 3/4,
generar células iPS germinales con expresión genética y
patrones de metilación del ADN comparables a los de las
células madre embrionarias. También logran obtener
quimeras adultas de ratones si las inyectan en blastocistos
murinos, que pueden transmitir sus características
genéticas a la siguiente generación, aunque
aproximadamente un 20% de los ratones generados
desarrollaron tumores, posiblemente por la utilización del
c-Myc, que como se ha comentado anteriormente es un
oncogén. También R Jaenisch comprueba que algunas
quimeras generadas con células iPS desarrollaron tumores
(citado por J Rossant Nature 448; 260-262,2007).
Es decir, las células iPS obtenidas de los fibroblastos
murinos pueden generar quimeras con capacidad de
transmitir sus características génicas a la siguiente
generación.
En el mismo número de Nature (448; 318-324, 2007),
Wernig y colaboradores, del grupo de Jaenisch, también
consiguen la reprogramación in vitro de fibroblastos a
células pluripotentes, utilizando los mismos genes
reprogramadores, el Oct 4 (también denominado Oct ¾ o
Pou 5f1), SOX2, c-Myc y Klf4, comprobando que el patrón
de metilación del ADN, la expresión génica y el estado de
la cromatina de las células pluripotentes generadas son
similares a los de las células madre embrionarias.
Igualmente consiguieron formar quimeras, a partir de las
que desarrollan embriones vivos a término, si las inyectan
en blastocistos murinos.
Así mismo Maherali y colaboradores (Cell Stem Cell 1; 55-
70, 2007), han conseguido reprogramar fibroblastos en
16
células pluripotentes inducidas (iPS) y generar quimeras
viables.
Hasta aquí lo realizado previamente a la publicación de las
recientes experiencias de los grupos estadounidenses y
japoneses que han dado motivo a esta revisión.
Pero el paso que había que dar para trasladar estas
experiencias a humanos no parecía fácil, ni mucho menos
próximo. Así, Janet Rossant se preguntaba el pasado mes
de julio en Nature (448; 260-262, 2007) ¿serán eficientes
los mismo mágicos factores moleculares para generar
células iPS en humanos? Diversos grupos están
intentándolo, pero trasladar estas pruebas a humanos tiene
muchas dificultades”.
En efecto, el gran avance que ahora han conseguido los
grupos de Shinya Yamanaka, de la Universidad de Kyoto y
de James Thomson, de la Universidad de Wisconsin, es
que las experiencias de Takahashi y Yamanaka
anteriormente comentadas, realizadas con fibroblastos
murinos (Cell 126; 652-655, 2007), las han realizado ahora
utilizando como material celular para ser reprogramado
células de piel humana. De esta forma, de cara a su posible
utilización clínica, se ha dado un paso adelante
fundamental, de ahí el interés que las experiencias a las
que nos estamos refiriendo han suscitado.
El equipo de Thomson, que como se sabe fue el
investigador que en 1988 (Science 282; 1145-1147, 1998),
consiguió por primera vez cultivar células embrionarias
humanas, publica sus experiencias en Science (J Yu et al
DOI: 10.1126/Science.1151526, publicado el 20-XII).Estos
autores, para conseguir la reprogramación de las células de
piel han utilizado un lentivirus como vector para introducir
los 4 genes que usan para reprogramar los fibroblastos.
Los genes reprogramadores usados, son el OCT3/4, SOX2,
LIN28 y NANOG.
17
Por este procedimiento los investigadores norteamericanos,
obtienen 8 líneas de células iPS, similares a las
embrionarias, permitiendo que algunas de ellas se
cultivaran durante 22 semanas. Finalmente consiguen
generar una célula iPS de cada 10.000 células somáticas
reprogramadas. Las fuentes de las células de piel utilizadas
fueron prepucio de un recién nacido y piel de un feto.
Takahashi y Yamanaka han utilizado (Cell 131, 861-872,
2007) el mismo sistema que los norteamericanos, pero
usando un retrovirus para transferir los genes
reprogramadores, y además estos no fueron los mismos
que los utilizados por Thomson, ya que usaron el OCT3/4,
el SOX2, el c-Myc, y el KLF4, que por otro lado fueron los
mismos que ellos ya habían utilizado en sus experiencias
previas con ratones (Cell 126; 663-676, 2006), ayudándose
en este caso de un receptor protéico, el SLc7a1, para
mejorar la eficiencia de la técnica. Con esta metódica
experimental obtuvieron una célula iPS por cada 5000
células somáticas reprogramadas, es decir, que
consiguieron duplicar la eficiencia del equipo de Thomson.
Esto significa que con diez centímetros de piel cultivada se
podrían producir varias líneas celulares iPS.
Sin embargo, el uso por Takahashi y Yamanaka del c-Myc,
un oncogén, añadía a su metódica una dificultad grave para
que las células obtenidas a partir de las iPS pudieran ser
utilizadas en la clínica humana, ya que en este caso se
podría favorecer el desarrollo de tumores en los hipotéticos
pacientes trasplantados. Pero, en un trabajo posterior (M
Nakagawa et al Nature Biotechnology DOI:
10.1038/nlt1374; 30-XI-2007) el mismo grupo consigue
similares efectos, tanto en humanos (usando células de piel
de un adulto de 36 años), como en ratones, cuando no
utilizan el c-Myc, es decir usando solamente los otros tres
genes reprogramadores, consiguiendo que ninguno de los
26 animales a los que se transfirieron células iPS obtenidas
18
sin utilizar c-Myc desarrollaran tumores, mientras que 6 de
37 animales transferidos con células que utilizaron el c-Myc
si los produjeron.
En las experiencias del equipo japonés se utilizó como
fuente de células adultas piel de la cara de una mujer de 36
años y tejido sinovial articular de un varón de 69 años.
Las células iPS obtenidas por el grupo de Yamanaka
mostraban las características propias de las células
embrionarias, tanto en lo que se refiere a su apariencia
morfológica, como a su multiplicación en cultivos, similar
funcionalidad, capacidad de producir teratomas, y sobre
todo los mismos marcadores genéticos, aunque la
expresión génica de las células iPS y los patrones de
metilación del ADN eran diferentes y sobre todo fallaron en
la producción de quimeras vivas.
A partir de las células iPS así obtenidas pudieron conseguir
estructuras biológicas de las tres capas germinales, de las
cuales se derivan todas las células de nuestro organismo,
pero además cultivadas adecuadamente consiguieron
generar también células neuronales y cardíacas, con la
particularidad de que estas últimas tras unos días de cultivo
comenzaron a latir.
Sin ninguna duda, la principal ventaja del uso de las células
iPS es ética, al no requerir para obtenerlas la destrucción
de embriones humanos. Esto ha sido reconocido por un
gran número de expertos en bioética, así como de
investigadores que desarrollan su trabajo en esta
apasionante área.
Pero también, tienen indudables ventajas biológicas con
respecto a las células madre embrionarias, si la finalidad de
su uso es terapéutica. En efecto, si se utilizan células
madre obtenidas de embriones sobrantes de fecundación in
vitro, por ser el embrión utilizado un individuo humano
19
distinto del que se pretende que se beneficie del trasplante,
con gran probabilidad se puede inducir rechazo
inmunológico. Como es obvio, es ésta una grave dificultad
para el uso de las células madre embrionarias con fines
terapéuticos. Esto se solucionaría con las células iPS,
pues al proceder del mismo individuo que requiere el
trasplante celular no se produciría rechazo. Sin embargo,
aun no se pueden echar las campanas al vuelo cuando de
buscar una finalidad terapéutica se trata, pues son
objetivos los inconvenientes que hay que salvar antes de
poder usar las células iPS en humanos con fines clínicos.
El primero de ellos es que para insertar los cuatro (ó incluso
solo tres) genes reguladores de la reprogramación (genes
que producen proteínas que a su vez controlan la actividad
de otros genes) utilizan virus, retrovirus en el caso de
Takahashi y Yamanaka y lentivirus en el caso de Thomson,
y el material genético de estos virus, potencialmente
patógeno, puede insertarse en el ADN de la célula que se
va a reprogramar, por lo que se podrían transmitir al
hipotético receptor patologías virales.
La segunda dificultad es que al ser las células iPS muy
indiferenciadas, aunque menos que las embrionarias,
tienen como éstas, aunque en menor medida debido a su
menor indiferenciación, posibilidad de desarrollar tumores
en los potenciales receptores.
También puede ser una dificultad adicional la intensa
modificación genómica que supone la introducción de los
cuatro genes reguladores de la transcripción, cuyas
consecuencias genéticas por el momento son
impredecibles.
De todas formas, nos parece pertinente un comentario final.
Hasta que las dificultades que se han comentado se
solventen para poder utilizar las células iPS con fines
terapéuticos en humanos, estas células pueden ser un
20
material biológico de gran interés para fines
experimentales, los que ahora se tratan de conseguir
utilizando células madre embrionarias, sin que su uso
conlleve ninguna dificultad ética. Así pues, utilizando las
células iPS se podrá seguir investigando en la regulación
biológica de las primeras etapas de la vida humana,
profundizando en el mecanismo patogénico de muchas
enfermedades y utilizarlas como medio biológico para
evaluar nuevos fármacos.
Finalmente, conviene señalar que la importancia de estos
hallazgos, puede inferirse del hecho de que varios de los
pioneros en el uso de células madre embrionarias hayan
manifestado su intención de dejar de usarlas para
reconducir sus investigaciones con células iPS. Entre ellos,
Robert Lanza, director de Advanced Cell Technology, una
de las empresas punteras en la experimentación con
embriones humanos y Ian Wilmut, el padre de la oveja
Dolly, quien tras manifestar que las investigaciones que
puedan derivarse del uso de las células iPS son “cien
veces más interesantes” que las que se llevan a cabo con
células madre embrionarias, ha manifestado su intención
de dejar de utilizar células madre embrionarias para
pasarse a usar células iPS (The Daily Telegraph,
16/11/2007).
Sin duda, por lo tanto, es este un gran avance
experimental, que hay que saludar como una gran
esperanza para encontrar caminos éticos que permitan el
desarrollo que la medicina reparadora y regenerativa
requiere. Por ello, el propio Thomson comentaba (Gina
Kolata The New York Times, 22/11/2007) que
probablemente “dentro de una década la guerra de las
células madre será solo una nota al pie de una página
curiosa de la historia de la ciencia”.
_________________
Visita: www.ceprofarena.blogspot.com
Lee: www.travesiaporlavida.blogspot.com
Oye: http://travesiaporlavida.podomatic.com

[hectorb]

Pero de donde vengan ,con las células madre se puede llegar a la inmortalidad , produciendo nuevos órganos para ser reemplazados , y aunque se saquen del líquido amniotico , o sea , como ven el hecho de que se produzcan nuevos organos que lleven al ser humano a alterar indefinidamente su fecha de muerte ? eso no es contra Dios ? y eso puede venir perfectamente de células madre del liquido amniotico.

[JBOSCO]

[Berusha]

[Berusha]

JBOSCO: esta super interesante lo que citas!!!! pero mientras lo termino de leer contesto esto.

[Berusha]

[JBOSCO]

A propósito del tema, les comparto este artículo con algunos resultados preliminares de obtención de células madre sin tener que destruir al embrión que las dona:


Obtención de líneas celulares de células madre embrionarias sin
tener que destruir al embrión que las dona.

Aunque la gran esperanza para conseguir células madre similares a las embrionarias sin tener que destruir a los embriones que los donan es reprogramación de células madre adultas se siguen dando nuevos pasos para conseguir este mismo fin por otros procedimientos.
En este caso se trata de obtenerlas a partir de un blastómero (una de las células de un embrión de menos de 16 células) que posteriormente se cultiva para generar las líneas celulares que se desean conseguir. El embrión del cual se ha obtenido el blastómero se puede cultivar y puede
seguir viviendo. Esto es lo que acaba de conseguir el equipo de Robert
Lanza, de la Universidad de San Francisco, en California (Cell Stenm Cell
2; 113, 2008), al conseguir que los embriones a los que se había extraído el blastómero pudieran desarrollarse hasta blastocistos que posteriormente fueron congelados. Todas las líneas celulares obtenidas tenían un cariotipo normal (es decir no padecían alteraciones en sus cromosomas) y expresaban marcadores de pluripotencialidad propios de las células embrionarias después de 50 pares de cultivo, pudiéndose a partir de ellas obtener las tres líneas celulares generadas, lo cual sugiere que se podrían conseguir células de todo tipo de tejidos.
Ya el propio equipo de Robert Lanza había demostrado en 2006 que se podían obtener líneas celulares a partir de blastómeros humanos, pero
aquellas experiencias no demostraron, como ahora, que los embriones
podían continuar viviendo una vez que se les había extraído el correspondiente blastómero.
_________________
Visita: www.ceprofarena.blogspot.com
Lee: www.travesiaporlavida.blogspot.com
Oye: http://travesiaporlavida.podomatic.com

[JBOSCO]

Se reconstruye un corazón lesionado con células madre.Cada día se dan nuevos y más expectantes pasos en la regeneración
de órganos lesionados.
Ahora un equipo de la Universidad de Minnesota, en colaboración con otro de la Universidad de Harward, acaban de conseguir, según se publica en Nature Medicine (14; 213, 2008), prácticamente regenerar un corazón.
En esencia la práctica ha consistido en extraer todo el material celular de corazones lesionados de rata y cerdo, dejando como si fuera su esqueleto, es decir, su matriz extracelular. Después este corazón descelularizado ha sido rellenado con células progenitoras procedentes de
corazones sanos de animales recién nacidos. Estas células crecieron y a los cuatro días se pudo comprobar que el nuevo corazón se contraía y que a los ocho días volvía a latir. Algo realmente espectacular. A la vez las nuevas células cardíacas poseían marcadores propios de las células de corazón, es decir, se había conseguido regenerar el tejido cardíaco.
Estas experiencias abren una importantísima vía para conseguir la regeneración de órganos, si se tiene en cuenta que un corazón u otro órgano, gravemente lesionado, podría regenerarse utilizando células madre o progenitoras del propio paciente, con lo que se reducirían al mínimo los problemas de rechazo.
Como los propios autores comentan, este trabajo “abre una nueva posibilidad en el campo de la ingeniería de órganos. En el futuro podremos
fabricar riñones, hígados, pulmones y páncreas”.
_________________
Visita: www.ceprofarena.blogspot.com
Lee: www.travesiaporlavida.blogspot.com
Oye: http://travesiaporlavida.podomatic.com

[Berusha]

[Berusha]

[Berusha]

[JBOSCO]

[JBOSCO]

[Berusha]

JBOSCO escribio:

[JBOSCO]

Estoy de acuerdo. Desde el principio hay que encaminarse a técnicas éticamente aceptables, de lo contrario, pues lo que comienza mal, acaba mal.

Gracias por tu respuesta
_________________
Visita: www.ceprofarena.blogspot.com
Lee: www.travesiaporlavida.blogspot.com
Oye: http://travesiaporlavida.podomatic.com

[Berusha]

JBOSCO escribio:

[R Real]

Pues que no nos vengan con "no se destuye al embrión"
experimentan con ellos.

La Iglesia prohíbe por lo mismo la fecundación artificial, ya que gran parte de los óvulos fecundados fuera de la matriz, son deshechados.
Es decir Seres humanos, personas muertas para "aliviar " a otras.

Crímenes escondidos con el nombre de "ciencia".
¿Creen acaso que le están ayudando a Dios a crear al ser humano?
Son aberraciones.
entendamos que lo "ilegal" no lo hace "imposible", existen prácticas
inhumanas que van más allá de la unión de células, o de pares de cromosomas.
cuando el río suena........ya ahoga.

saludos
_________________

¡Ven Señor Jesús!........

[JBOSCO]

De acuerdo a lo mencionado, hemos visto que las células madre de tejido adulto son las únicas que han dado resultados positivos y no hay impedimento ético-moral en utilizarlas, el problema es la poca cantidad que se puede obtener, por ejemplo en el líquido amniótico o en la piel, mientras que para el caso de estas células estaminales provenientes de embriones, los únicos resultados obtenidos son la generación de tumores, lo cual agregado a los problemas ético-morales, no debieran hacer tan atractivo para los investigadores el persistir en su estudio (salvo por la mayor cantidad de células que se pueden obtener).

Entonces yo me pregunto: ¿Cuál es el motivo técnico-científico o económico de persistir en investigar celulas que por su inestabilidad producen tumores, y no propiciar aquellas que ya han demostrado buenos resultados? No creo que sea sólo el oponerse a lo que dice la Iglesia (como niños malcriados). Debe haber un transfondo económico que no logro entender.
_________________
Visita: www.ceprofarena.blogspot.com
Lee: www.travesiaporlavida.blogspot.com
Oye: http://travesiaporlavida.podomatic.com

[R Real]

Cuando se "legaliza" una practica de éste tipo,gran parte de los impuestos que damos los cuidadanos trabajadores, y decentes,
van a parara a manos de éstos seudo-científicos,
con el pretexto de "abatir" las enfermedades.
¡por favor!

Por un lado promueven el aborto, y por el otro, la fertilización artificial
y la eutanasia por el otro, y ¿les preocupan las enfermedades?
¿de quién?

Son millonarios vestidos de blanco que trafican con la vida humana.
_________________

¡Ven Señor Jesús!........